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  在我們身體內(nèi)三個(gè)最重要的生理功能調(diào)節(jié)系統(tǒng)，神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)之間相互調(diào)節(jié)，共同維持機(jī)體“穩(wěn)定”。

從胸腺開(kāi)始

有一種小鼠，身上沒(méi)有毛，稱(chēng)為“裸鼠”；它同時(shí)也沒(méi)有胸腺，因此也沒(méi)有T細(xì)胞，免疫功能非常低下，連人的腫瘤細(xì)胞都可以在這種無(wú)胸腺的裸鼠體內(nèi)生長(zhǎng)，不會(huì)被排斥。它們通常要在無(wú)菌的環(huán)境中生長(zhǎng)，即使如此，其壽命也是遠(yuǎn)遠(yuǎn)短于正常小鼠。沒(méi)有胸腺就短壽，胸腺與衰老有什么關(guān)系嗎？

中國(guó)有許多成語(yǔ)，如“物極必反”、“盛極而衰”等等，都反映了事物的一種發(fā)展規(guī)律，即世界萬(wàn)物，當(dāng)它發(fā)展到最輝煌的時(shí)候，它的衰落過(guò)程就開(kāi)始了。

人們總是容易認(rèn)為，衰老是生命進(jìn)入老年才發(fā)生的。這種看法是錯(cuò)誤的。青春期是人生理功能的高峰，此時(shí)身體的多項(xiàng)功能都處于最佳狀態(tài)。

但高峰就意味著衰落。青春期后，身體實(shí)際上已處于一種功能緩慢衰退的狀態(tài)了，只是由于這個(gè)過(guò)程的發(fā)展緩慢，人們并沒(méi)有明顯的感覺(jué)。

在身體所有的器官中，哪個(gè)能最靈敏地反映人體生理功能發(fā)展的這個(gè)過(guò)程呢？只有胸腺。

它的發(fā)育過(guò)程似乎與個(gè)體生命發(fā)展同步展開(kāi)：它從青春期發(fā)育成熟起就開(kāi)始慢慢地退化了。

胸腺與T細(xì)胞

胸腺這么奇特的個(gè)體發(fā)生特點(diǎn)，不正是機(jī)體發(fā)生、發(fā)展、由盛而衰的一個(gè)靈敏指標(biāo)嗎？

由于胸腺在免疫系統(tǒng)功能中的重要地位，人們很自然地會(huì)想，胸腺功能的開(kāi)始衰退，引起免疫功能的逐步下降，是否正是機(jī)體啟動(dòng)衰老程序的開(kāi)始呢？

于是，衰老的免疫學(xué)說(shuō)就出現(xiàn)了。

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，隨著人年齡的增加，不但免疫功能下降，而且免疫功能的調(diào)節(jié)也會(huì)出現(xiàn)紊亂。

有的人在年輕的時(shí)候免疫功能都很正常，但到了一定年齡，會(huì)突然對(duì)某些物質(zhì)，如花粉、灰塵中的塵螨、甚至喝牛奶都會(huì)出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)；隨著年齡的增大，自身免疫病的發(fā)病率也增高，如有一種糖尿病就與自身免疫相關(guān)。

免疫系統(tǒng)破壞了自身的胰島細(xì)胞，使它們不能分泌正常的胰島素，就出現(xiàn)了糖尿病的癥狀。另外，老年人的腫瘤發(fā)病率也增高。

科學(xué)家們的研究發(fā)現(xiàn)，老年人的T細(xì)胞總數(shù)比年輕人少三分之一，其中CD4+T細(xì)胞的下降最明顯，以致出現(xiàn)CD4+T細(xì)胞與CD8+T細(xì)胞的比例由1.5-2 / 1，到低于1，即出現(xiàn)二者的比例倒置。

CD4+T細(xì)胞是免疫應(yīng)答中的最關(guān)鍵的細(xì)胞。

它除了本身可以作為效應(yīng)細(xì)胞參與免疫防御以外，CD8+的殺手T細(xì)胞，以及分泌抗體的B細(xì)胞活化，都需要CD4+T細(xì)胞的輔助。一旦CD4+T細(xì)胞功能缺損，整個(gè)免疫系統(tǒng)的功能就全面下降了。

艾滋病毒就專(zhuān)門(mén)感染CD4+T細(xì)胞，所以最后會(huì)出現(xiàn)那么嚴(yán)重的后果。在衰老的過(guò)程中，CD4+T細(xì)胞出現(xiàn)的這些變化，不正是在把機(jī)體引向衰落和死亡嗎？

只不過(guò)它是在以一種難以覺(jué)察的速度變化著，人們不容易感到罷了。

這正如我們每天照鏡子都覺(jué)得自己與昨天沒(méi)有什么二樣，但實(shí)際上變化一刻都不停地發(fā)生著。

恩格斯曾深刻地指出，由于生命處于不斷地新陳代謝過(guò)程中，因此“在每一瞬間，我們既是自己，又不是自己?！边@正是生命的辯證法。

衰老的免疫學(xué)說(shuō)的提出

在衰老的免疫學(xué)說(shuō)提出的早期，人們從這些觀察中確認(rèn)，胸腺—免疫—衰老一定有著深刻的內(nèi)在聯(lián)系。

這種聯(lián)系是什么呢？它是通過(guò)什么方式起作用的呢？

我們知道，身體的衰老還有其它的表現(xiàn)。譬如年紀(jì)大了，我們的記憶力就會(huì)明顯地減退，身體對(duì)外界刺激的反應(yīng)也明顯地變遲緩了。

據(jù)估計(jì)，神經(jīng)細(xì)胞大約有140億，40歲時(shí)減少20%，70歲時(shí)減少30%。

這說(shuō)明，隨著年齡的增長(zhǎng)我們神經(jīng)系統(tǒng)衰退了。

另外，隨著機(jī)體的衰老，內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能也明顯下降，并出現(xiàn)調(diào)節(jié)上的紊亂，最明顯的表現(xiàn)是生殖器官的退化，生殖功能減退，表現(xiàn)為激素水平的明顯下降，在身體上就會(huì)感到精力不濟(jì)，容易疲勞且不易恢復(fù)，甚至?xí)霈F(xiàn)性格、情緒上的明顯的變化。

于是人們就感到，衰老已經(jīng)到來(lái)了。 

衰老伴隨著神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的變化，人們?cè)缇椭懒?，科學(xué)家們也對(duì)此進(jìn)行了許多研究。

如果衰老真的與免疫功能的衰退有關(guān)，那么免疫系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)之間有什么功能上的關(guān)系嗎？

相信衰老與免疫有關(guān)的科學(xué)家們知道，這個(gè)問(wèn)題是衰老免疫理論的關(guān)鍵。不解決這個(gè)問(wèn)題，衰老的免疫學(xué)說(shuō)是不會(huì)令人信服的。

神經(jīng)——內(nèi)分泌——免疫

從80年代起，由于基礎(chǔ)免疫學(xué)研究的迅速進(jìn)展，積累的大量的資料證明，免疫系統(tǒng)確實(shí)參與神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能調(diào)節(jié)；同時(shí)神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)也調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能。

這樣，在我們身體內(nèi)三個(gè)最重要的生理功能調(diào)節(jié)系統(tǒng)，神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)之間相互調(diào)節(jié)，共同維持機(jī)體“穩(wěn)定”的重要機(jī)制就被揭示出來(lái)了。

這就是“神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)”?，F(xiàn)在就讓我們看看這個(gè)“網(wǎng)絡(luò)”是如何工作的吧。

信息傳遞是生命的基本特征之一。機(jī)體對(duì)內(nèi)外環(huán)境刺激的反應(yīng)是快速而敏感的。

譬如，我們的眼睛發(fā)現(xiàn)一個(gè)危險(xiǎn)的信號(hào)，它立即就會(huì)引起大腦皮層的神經(jīng)細(xì)胞做出如何反應(yīng)的判斷，相應(yīng)的肌肉就會(huì)得到準(zhǔn)備運(yùn)動(dòng)的信號(hào)；腎上腺素的分泌就會(huì)增加，如此等等，這一系列生理反應(yīng)都是“危險(xiǎn)物”這個(gè)信號(hào)源，通過(guò)我們的眼睛在身體內(nèi)將這個(gè)信號(hào)處理、放大、傳遞的結(jié)果。

以前我們認(rèn)為，神經(jīng)系統(tǒng)主要是通過(guò)生物電的方式傳遞信息，現(xiàn)在知道，神經(jīng)細(xì)胞還可以通過(guò)釋放神經(jīng)介質(zhì)，也即信息分子來(lái)傳遞信息。

隨著近十幾年生物醫(yī)學(xué)研究深入到分子層次，科學(xué)家已經(jīng)確認(rèn)，身體的各種組織和細(xì)胞間都可以通過(guò)信息分子來(lái)傳遞信息。

信息分子與帶有這種信息分子受體的細(xì)胞結(jié)合，就可以信息傳遞給這個(gè)細(xì)胞。導(dǎo)致這個(gè)細(xì)胞在功能上作出相應(yīng)的反應(yīng)。

可以認(rèn)為，信息分子是機(jī)體傳遞生物信息更為普遍的方式。內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)，如b-內(nèi)啡肽，是神經(jīng)系統(tǒng)的信息分子；各種激素，如睪丸激素、腎上腺皮質(zhì)激素等是內(nèi)分泌系統(tǒng)的信息分子。免疫系統(tǒng)的信息分子就是細(xì)胞因子（Cytokins）。

細(xì)胞因子是免疫細(xì)胞活化后產(chǎn)生的一大類(lèi)肽類(lèi)分子，主要有白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子，以及各種造血生長(zhǎng)因子等，它們通過(guò)與靶細(xì)胞上的受體結(jié)合，在調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，發(fā)揮免疫效應(yīng)等方面起重要作用。 

現(xiàn)在的研究表明，這三大調(diào)節(jié)系統(tǒng)的信息分子具有超越系統(tǒng)的信息傳遞作用。

這種作用最直接的證據(jù)是，在神經(jīng)細(xì)胞上有內(nèi)分泌激素和細(xì)胞因子的受體；同樣免疫細(xì)胞也有神經(jīng)介質(zhì)和內(nèi)分泌激素的受體；內(nèi)分泌細(xì)胞上也有其它二個(gè)系統(tǒng)信息分子的受體。

研究證明，免疫分子，如IL-6、IL-1、IL-2都可以直接刺激腦垂體產(chǎn)生ACTH，它們還可以直接影響垂體細(xì)胞的生長(zhǎng)。

此外，它們都可以直接作用于腎上腺，刺激皮質(zhì)激素的產(chǎn)生。免疫細(xì)胞因子還可以直接作用于性腺，抑制睪丸酮的合成，抑制卵巢雌二醇的分泌；IL-1也可以直接刺激胰島素細(xì)胞分泌胰島素，引起血糖降低。

更有意思的是，免疫細(xì)胞本身居然還可以產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的信息分子，如腦啡肽、前列腺素、ACTH等。

目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的，由免疫細(xì)胞合成和分泌的激素和神經(jīng)遞質(zhì)就有10幾種。 

這樣，這三大生理系統(tǒng)就通過(guò)“信息分子—受體”的作用方式聯(lián)系在一起了。一個(gè)由信息分子和它們的受體組成的跨系統(tǒng)的功能調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)已浮出水面。

信息分子實(shí)際上就是機(jī)體內(nèi)部各組織器官和細(xì)胞之間進(jìn)行“對(duì)話(huà)”的分子語(yǔ)言，它們跨系統(tǒng)地傳遞信息，形成了一個(gè)縱橫交錯(cuò)的信息網(wǎng)絡(luò)，精細(xì)地調(diào)節(jié)著機(jī)體的生理功能。

神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)的概念大大地深化了對(duì)機(jī)體穩(wěn)態(tài)機(jī)制的認(rèn)識(shí)。對(duì)老年醫(yī)學(xué)家來(lái)講，免疫學(xué)與衰老的關(guān)系也開(kāi)始變得清晰了。

衰老與免疫

青春期后，胸腺開(kāi)始退化，導(dǎo)致T細(xì)胞產(chǎn)生減少。其結(jié)果是免疫系統(tǒng)的信息分子，細(xì)胞因子的量下降了。

許多細(xì)胞因子都是促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的因子。體外培養(yǎng)的骨髓細(xì)胞必需加入一些細(xì)胞因子才能生長(zhǎng)。一旦把這些細(xì)胞因子撤掉細(xì)胞就會(huì)陸續(xù)進(jìn)入程序性死亡，即凋亡。

因此其直接的后果是導(dǎo)致免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的刺激作用變?nèi)趿耍蜁?huì)出現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞減少、記憶衰退、反應(yīng)遲鈍、應(yīng)激功能降低，男性睪丸與女性卵巢的萎縮和功能下降這些身體衰老的表征。

而與此同時(shí)，功能衰退的神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)也逐漸失控導(dǎo)致免疫功能進(jìn)一步下降，神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)失去平衡，人體就進(jìn)入了一個(gè)衰老的惡性循環(huán)之中。

當(dāng)然這個(gè)過(guò)程是很緩慢的，明顯的衰老表征要經(jīng)過(guò)幾十年的積累才會(huì)出現(xiàn)，以致我們?cè)谏暮荛L(zhǎng)一段時(shí)間都感覺(jué)不到這個(gè)變化。

但是，胸腺?gòu)那啻浩陂_(kāi)始退化，說(shuō)明這個(gè)過(guò)程已經(jīng)啟動(dòng)了。所以現(xiàn)在有的科學(xué)家認(rèn)為，抗衰老要從年輕時(shí)代就開(kāi)始，這不是沒(méi)有道理的。

衰老的免疫學(xué)說(shuō)在上世記80年代曾熱過(guò)一陣，現(xiàn)在則作為衰老過(guò)程的一部分來(lái)進(jìn)行理解。

衰老與免疫存在確實(shí)密切的相關(guān)性，則是沒(méi)有疑問(wèn)的。

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